Wetenschappers van de Universiteit van Texas in Arlington hebben een nieuw enzym geïdentificeerd dat kan worden ‘uitgeschakeld’ om het lichaam te helpen een gezond cholesterolgehalte te handhaven. Dit is een belangrijke ontwikkeling die kan leiden tot nieuwe behandelingen voor ziekten die miljoenen Amerikanen treffen.
“We ontdekten dat we door het enzym IDO1 te blokkeren de ontsteking in immuuncellen, macrofagen genaamd, onder controle kunnen houden”, aldus Subhrangsu S. Mandal, hoofdauteur van een nieuwe peer-reviewed studie en hoogleraar scheikunde aan de Universiteit van Texas in Arlington. “Ontsteking is gekoppeld aan talloze aandoeningen – van hartaandoeningen en kanker tot diabetes en dementie. Door IDO1 beter te begrijpen en te weten hoe we het kunnen blokkeren, kunnen we ontstekingen beter onder controle krijgen en de cholesterolverwerking herstellen, waardoor veel van deze ziekten een halt kunnen worden toegeroepen.”
Uitschakel enzym
Het team – bestaande uit Dr. Mandal, postdoctoraal onderzoeker Avisankar Chini; promovendi Prarthana Guha, Ashcharya Rishi en Nagashree Bhat; masterstudent Angel Covarrubias; en bacheloronderzoekers Valeria Martinez, Lucine Devejian en Bao Nhi Nguyen – ontdekte dat het enzym IDO1 wordt geactiveerd tijdens een ontsteking, waardoor een stof genaamd kynurenine wordt geproduceerd die de verwerking van cholesterol door macrofagen verstoort.
Nieuwe manier hart- en vaatziekten te voorkomen
Wanneer IDO1 echter wordt geblokkeerd, herwinnen macrofagen hun vermogen om cholesterol te absorberen. Dit suggereert dat het verminderen van de IDO1-activiteit een nieuwe manier zou kunnen bieden om hart- en vaatziekten te voorkomen door het cholesterolgehalte onder controle te houden.
De onderzoekers ontdekten ook dat stikstofoxidesynthase (NOS), een ander enzym dat betrokken is bij ontstekingen, de effecten van IDO1 verergert. Ze denken dat het remmen van NOS een andere mogelijke therapie zou kunnen bieden voor de behandeling van cholesterolproblemen die worden veroorzaakt door ontstekingen.
“Deze bevindingen zijn belangrijk omdat we weten dat te veel cholesterolophoping in macrofagen kan leiden tot verstopte slagaders, hartaandoeningen en tal van andere ziekten”, aldus Mandal. “Inzicht in hoe we ontstekingen die de cholesterolregulatie beïnvloeden, kunnen voorkomen, kan leiden tot nieuwe behandelingen voor aandoeningen zoals hartaandoeningen, diabetes, kanker en andere.”
Vervolgens wil het onderzoeksteam dieper ingaan op de interactie tussen IDO1 en cholesterolregulatie en of andere enzymen hierbij een rol spelen. Als ze een veilige manier vinden om IDO1 te blokkeren, zou dit de weg kunnen openen naar effectievere medicijnen om ontstekingsgerelateerde ziekten te voorkomen.
Dit werk wordt ondersteund door de National Institutes of Health (1 R15 997 HL170257-01), de National Science Foundation (NSF AGEP 998 Award — 2243017) en de Schwartzberg Companies.
