Doorbraak in oogonderzoek: Nieuwe therapie herstelt zicht bij retinadegeneratie

Een internationaal team van wetenschappers, onder leiding van onderzoekers van het Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), heeft een veelbelovende stap gezet richting het herstellen van zicht bij mensen met retinadegeneratieve aandoeningen, zoals retinitis pigmentosa. Hun bevindingen, gepubliceerd in Nature Communications, onthullen een innovatieve aanpak om het regeneratievermogen van het netvlies bij zoogdieren te herstellen News-Medical+2ScienceDaily+2Technology Networks+2

Het Probleem: Beperkt Herstelvermogen van het Netvlies

Bij aandoeningen als retinitis pigmentosa sterven lichtgevoelige cellen in het netvlies geleidelijk af, wat leidt tot progressief zichtverlies en uiteindelijk blindheid. In tegenstelling tot koudbloedige dieren zoals vissen, die beschadigde netvliescellen kunnen regenereren, missen zoogdieren dit vermogen. De sleutel tot regeneratie bij vissen ligt bij de Müller-glia (MG) cellen, die zich kunnen omvormen tot nieuwe zenuwcellen. Bij mensen en muizen zijn deze MG-cellen echter inactief in dit opzicht. news.kaist.ac.kr+4Nature+4ResearchGate+4ResearchGate+1Nature+1

De Oplossing : Het Uitschakelen van de Prox1 Remmer

De onderzoekers identificeerden een eiwit genaamd Prox1 als een belangrijke remmer van het regeneratieproces in het netvlies van zoogdieren. Ze ontdekten dat Prox1 zich ophoopt in de MG-cellen van degenererende netvliezen bij mensen en muizen, maar niet in regenererende netvliezen van zebravissen. Verder onderzoek toonde aan dat Prox1 in MG-cellen afkomstig is van naburige retinale neuronen via intercellulaire overdracht. BioRxiv+1kaist.ac.kr+1ResearchGate+1Nature+1ORCID

Door deze overdracht te blokkeren, konden de MG-cellen in muizen worden hergeprogrammeerd tot retinale voorlopercellen. Deze voorlopercellen kunnen zich vervolgens ontwikkelen tot nieuwe zenuwcellen in het netvlies. Bovendien leidde de toediening van een anti-Prox1 antilichaam via een adeno-geassocieerd virus (AAV) tot regeneratie van retinale neuronen en vertraagde het zichtverlies in een muismodel van retinitis pigmentosa.

Implicaties voor de Toekomst

Deze bevindingen suggereren dat Prox1 een barrière vormt voor MG-gemedieerde regeneratie en dat het gericht blokkeren van Prox1 een veelbelovende strategie is om netvliesregeneratie bij zoogdieren te herstellen. Hoewel deze resultaten voorlopig beperkt zijn tot diermodellen, bieden ze hoop voor de ontwikkeling van behandelingen die het zicht kunnen herstellen bij mensen met retinadegeneratieve aandoeningen.

Het onderzoeksteam werkt momenteel aan het optimaliseren van het anti-Prox1 antilichaam (CLZ001) en bereidt zich voor op preklinische studies. Als deze succesvol zijn, zouden klinische proeven bij mensen kunnen volgen, wat een belangrijke stap zou zijn richting een effectieve therapie voor patiënten die momenteel geen behandelingsopties hebben. medicalxpress.com+4news.kaist.ac.kr+4kaist.ac.kr+4

Deze doorbraak markeert een significante vooruitgang in het begrijpen van de mechanismen die het regeneratievermogen van het netvlies beperken en opent nieuwe wegen voor therapeutische interventies bij blindheid veroorzaakt door retinadegeneratie. medicalxpress.com+1ScienceDaily+1